HIV最贵复方单片新药是否最强?
比克恩丙诺片(商品名:必妥维/Biktarvy®)是用于治疗人类免疫缺陷-Ⅰ 型病毒(HIV-1)感染的复方新药,由核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨(FTC)200mg+核苷酸逆转录酶抑制药富马酸替诺福韦艾拉酚酸(TAF)25mg+整合酶链转移抑制药比特拉韦(BIC)50mg等3种固定剂量药物组成,是现有的基于整合酶抑制链转移的最小的三联复方单片制剂。
早在2018年,欧洲EACS和美国DHHS指南都对HIV的治疗方案进行更新时,均加入了基于整合酶抑制剂的三合一复方单片制剂必妥维。2018年美国指南更新了必妥维作为快速启动治疗的首选方案之一。
2018欧洲EACS指南(点击可查看大图)
2019美国DHHS指南(点击可查看大图)
备注:2018、2019指南均推荐必妥维作为快速启动治疗的首选方案。
初治、经治患者:疗效显著
对成人初治患者,Ⅲ期多中心、随机、双盲研究1489和1490分别评估了必妥维对比DTG/ABC/3TC(绥美凯)和DTG+F/TAF在初治患者中的疗效和安全性。
两项研究的结果表明,必妥维与2个对照组患者达到只要主要终点的百分比的差异无统计学意义(P1489=0.78,P1490=0.12),证明必妥维的疗效不劣于DTG/ABC/3TC和DTG+F/TAF。
对成人经治患者,Ⅲ期多中心、随机、双盲试验1844和1878分别对比了对达到病毒学抑制(HIV-1≤50c/ml)≥3个月和6个月的患者,从原方案(①ABC/DTG/3TC②DRV or ATV+FTC/TDF or ABC/3TC)切换到必妥维后的疗效对比。
结果显示,研究1844和1878中实验组(必妥维)和对照组(原方案)研究对象的病毒学抑制率的差异无统计学意义(P1844=0.62,P1878=1.00),说明对经治HIV患者,更换治疗方案至必妥维的疗效不劣于继续使用原方案。
不良反应少
在试验1489和试验1490中,必妥维受试组的不良反应与ABC/DTG/3TC组和DTG+FTC/TAF组相比发生率更低。主要不良反应包括呕吐、胃肠胀气、消化不良、皮疹和抑郁,发生率低于2%。
耐药屏障更高
在整合酶抑制剂的遗传学耐药屏障中,DTG的耐药屏障高于EVG和RAL。而体外试验显示,必妥维对DTG耐药的病毒株也具有活性。有研究测试了47例患者的INSTI耐药病毒株显示,毒株对必妥维的易感性为70%,显著高于DTG、EVG和RAL。
在生物学屏障方面,二代整合酶链转移抑制剂的结构不同于一代,构象更加稳定,突变所导致的构象改变更少,解离速度更慢,提高了耐药屏障。
注意事项
1
药物相互作用
2
特殊人群注意事项和警告
✍HIV-1和HBV合并感染者停用含有FTC和/或TDF的药物,可能会出现乙型肝炎急性加重,停用必妥维也可能发生。
✍儿童用药:必妥维在18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实。
✍老年人用药:必妥维的临床试验中没有足够数量的65岁以上的受试者,不能确定他们的疗效是否与年轻受试者有差别。
✍妊娠及哺乳期妇女用药:妊娠期使用必妥维的数据十分有限,目前美国CDC建议HIV-1感染母亲不哺乳婴儿避免产生HIV-1感染的传播危险。
✍经治转换数据不足,而且需要控制病毒载量,二线治疗方案尚未被指南推荐,换药前请咨询医生。
结语
随着对ART药物研究的逐步深入,HAART逐渐向疗效更优、副作用更少、耐药屏障更高、服用更加方便的方向发展,必妥维和绥美凯已经是很优化的方案,只是价格过高,如果能降价或进医保,那将造福社会。HAART疗法正在不停地自我优化,希望在不远的将来,越来越多的PLWH人群可以享受到更为优质的HAART治疗,获得更好的生活质量。
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